Abixa 10 mg , abixa

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Abixa compresse rivestite con film da 10 mg. 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni compressa contiene 10 mg di memantina cloridrato (equivalente a 8,31 mg di memantina). Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Le compresse rivestite con film sono di colore bianco al bianco sporco, rastremate verso il centro oblunghe, biconvesse, con una singola linea di rottura su entrambi i lati. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1. indicazioni terapeutiche Il trattamento di pazienti affetti da moderatamente grave a grave malattia di Alzheimer. 4.2. Posologia e modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato e controllato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della demenza di Alzheimer. La terapia deve essere avviata solo se un caregiver è disponibile a monitorare regolarmente l'assunzione del farmaco da parte del paziente. La diagnosi deve essere fatta secondo le attuali linee guida. Adulti: La dose massima giornaliera è di 20 mg al giorno. Per ridurre il rischio di effetti collaterali la dose di mantenimento si ottiene l'alto titolazione 5 mg per settimana per le prime 3 settimane come segue: Il trattamento deve essere iniziato con 5 mg al giorno (mezza compressa al mattino) durante la prima settimana. Nel 2 ° settimana di 10 mg al giorno (mezza compressa due volte al giorno) e nel 3 ° settimana di 15 mg al giorno è raccomandata (una compressa al mattino e mezza compressa al pomeriggio). Dal 4 ° settimana in poi, il trattamento può essere continuato con la dose di mantenimento consigliata di 20 mg al giorno (una compressa due volte al giorno). Le compresse possono essere assunte con o senza cibo. Anziani: Sulla base degli studi clinici la dose consigliata per i pazienti di età superiore ai 65 anni è di 20 mg al giorno (10 mg due volte al giorno) come sopra descritto. Bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni: La sicurezza e l'efficacia di memantina nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Insufficienza renale: Nei pazienti con normali funzioni renale lievemente compromessa (livelli di creatinina sierica fino a 130 mol / l) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 40-60 ml / min / 1,73 m 2) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg al giorno. Non sono disponibili dati per i pazienti con funzione renale gravemente ridotta (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Insufficienza epatica: Non esistono dati sull'uso di memantina in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 5.2). Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. uso concomitante di farmaci che contiene la N-metil-D-aspartato (NMDA) destrometorfano antagonista, che è un ingrediente di molte preparazioni antitosse. 4.4. Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso Per quanto sono disponibili per i pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 9 ml / min / 1,73 m 2) la terapia non è raccomandato non ci sono dati (vedere paragrafo 4.2). Sulla base di considerazioni farmacologiche e rapporti singoli casi, si raccomanda cautela con i pazienti affetti da epilessia. L'uso concomitante di N-metil-D-aspartato (NMDA) quali amantadina, ketamina, o destrometorfano deve essere evitata. Questi composti agiscono sullo stesso sistema recettoriale di memantina, e reazioni avverse (principalmente conseguenza SNC-correlato) possono essere più frequenti o più evidenti (vedere anche paragrafo 4.5.) Alcuni fattori che possono aumentare il pH delle urine (vedere paragrafo 5.2 & quot; & quot; eliminazione) richiedono un accurato controllo del paziente. Questi fattori inclusi drastici cambiamenti di alimentazione, ad esempio da un carnivoro a una dieta vegetariana, o una massiccia ingestione di soluzioni tampone gastriche alcalinizzanti. Inoltre, il pH delle urine può aumentare a causa di acidosi tubulare renale (RTA) o gravi infezioni del tratto urinario da Proteus. Nella maggior parte degli studi clinici, sono stati esclusi i pazienti con infarto miocardico recente, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV), e ipertensione non controllata. Di conseguenza, solo i dati non sono disponibili e pazienti con queste condizioni vanno tenuti sotto controllo. Non ci sono studi di interazione farmacocinetica e solo dati limitati di reporting sulla sicurezza della somministrazione concomitante di memantina e neurolettici, benzodiazepine e antidepressivi. In questi casi, le possibili interazioni farmacologiche devono essere considerati. Eccipienti: Le compresse contengono lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio Lapp non devono assumere questo medicinale. 4.5. Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione A causa degli effetti pharmacologial e il meccanismo di azione di memantina possono verificarsi le seguenti interazioni: La modalità d'azione suggerisce che gli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici, e anticolinergici possono essere aumentati durante il trattamento concomitante con antagonisti-NMDA, come memantina. Gli effetti di barbiturici e neurolettici possono essere ridotti. La somministrazione concomitante di memantina con agenti antispastici, dantrolene o baclofene, può modificare i loro effetti e un aggiustamento del dosaggio può essere necessario. L'uso concomitante di memantina e amantadina, a causa del rischio di psicosi farmacotossica. Entrambi i composti sono chimicamente associati NMDA-antagonisti. Lo stesso può essere vero per chetamina e dexthromethorphan (vedere anche paragrafo 4.4). C'è un caso riportato pubblicato sul possibile rischio anche per la combinazione di memantina e fenitoina. Altri farmaci come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinina e nicotina, che utilizzano lo stesso sistema di trasporto renale cationico, possono interagire anche con memantina, portando ad un potenziale rischio di aumento dei livelli plasmatici. Ci può essere la possibilità di ridotti livelli serici di idroclorotiazide (HCT) quando la memantina è co-somministrato con HCT o una combinazione con idroclorotiazide. In post casi isolati esperienza di marketing del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) gli aumenti sono stati riportati nei pazienti trattati contemporaneamente con warfarin. Anche se nessuna relazione causale è stata stabilita, uno stretto monitoraggio del tempo di protrombina o INR è consigliabile per i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche tra memantina e donepezile suggerendo che questi due farmaci può essere sicurezza somministrato. In uno studio clinico in soggetti giovani sani è stato osservato alcun effetto rilevante di memantina sulla farmacocinetica di galantamina. Memantina non ha inibito CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavina contenente monoxygenase, epossido idrolasi e solfatazione in vitro. 4.6. Gravidanza e allattamento Gravidanza: Per memantina, dati clinici relativi a gravidanze esposte sono disponibili. Studi su animali indicano una possibile riduzione della crescita intrauterina a livelli di esposizione identici o leggermente superiori rispetto all'esposizione umana (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. Memantina non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Allattamento: Non è noto se memantina sia escreta nel latte materno, ma prendendo in considerazione la lipofilia della sostanza, è probabile si verifica. Le donne che assumono memantina non devono allattare. 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Moderatamente grave a grave malattia di Alzheimer di solito provoca deterioramento delle prestazioni di guida e compromette la capacità di usare macchinari. Inoltre, la memantina può modificare i riflessi in modo tale che i pazienti ambulatoriali devono essere avvertiti di prestare particolare attenzione quando si guida un veicolo o macchinari. 4.8. effetti indesiderati Negli studi clinici in lieve a grave demenza, coinvolgendo 1.784 pazienti trattati con Abixa e 1.595 pazienti trattati con placebo, l'incidenza globale di reazioni avverse con Abixa non differiva da quelli trattati con placebo; gli eventi avversi sono stati generalmente da lieve a moderata. Gli eventi avversi più frequenti, con una maggiore incidenza nel gruppo Abixa rispetto al gruppo placebo sono stati capogiri (6,3% vs 5,6%, rispettivamente), cefalea (5,2% vs 3,9%), costipazione (4,6% vs 2,6%), sonnolenza (3,4% vs 2,2%) e ipertensione (4,1% vs 2,8%). Le seguenti reazioni avverse riportate nella tabella di seguito sono stati accumulati negli studi clinici con Abixa e dalla sua introduzione nel mercato. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Le reazioni avverse sono state classificate in base alla classificazione sistemica organica, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, & lt; 1/10), non comuni (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100 ), raro (≥ 1 / 10.000 di & lt; 1 / 1.000), molto raro (& lt; 1 / 10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema nervoso 1 Le allucinazioni sono state osservate principalmente nei pazienti con grave malattia di Alzheimer. 2 Casi isolati riportati durante l'esperienza post-marketing. La malattia di Alzheimer è stata associata a depressione, ideazione suicidaria e suicidio. Nell'esperienza post-marketing sono stati riportati questi eventi nei pazienti trattati con Abixa. Solo una limitata esperienza circa il sovradosaggio é disponibile dagli studi clinici e dall'esperienza post-marketing. Sintomi: Relative grande dose eccessiva (200 mg e 105 mg / die per 3 giorni, rispettivamente) sono stati associati a sintomi di stanchezza, debolezza e / o diarrea o nessun sintomo. Nei casi di sovradosaggio di sotto di 140 mg o la dose sconosciuta, i pazienti hanno mostrato sintomi a sistema nervoso centrale (confusione, sonnolenza, sonnolenza, vertigini, agitazione, aggressività, allucinazioni e disturbi dell'andatura) e / o di origine gastrointestinale (vomito e diarrea) Nel caso più estremo di sovradosaggio, il paziente è sopravvissuto ad una somministrazione orale di un totale di 2000 mg di memantina con effetti sul sistema nervoso centrale (coma per 10 giorni, e poi diplopia ed agitazione). I pazienti hanno ricevuto un trattamento sintomatico e plasmaferesi. Il paziente è guarito senza postumi permanenti. In un altro caso di elevato sovradosaggio, i pazienti sono sopravvissuti e recuperati. il paziente aveva ricevuto 400 mg di memantina per via orale. Il paziente ha manifestato sintomi del sistema nervoso centrale quali irrequietezza, psicosi, allucinazioni visive, proconvulsività, sonnolenza, stupore e perdita di coscienza. Trattamento: In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico. Nessun antidoto specifico per l'intossicazione o sovradosaggio. procedure cliniche standard per rimuovere il materiale principio attivo, ad esempio lavanda gastrica, carbo medicinalis (interruzione del potenziale ricircolo entero-epatico), acidificazione delle urine, diuresi forzata deve essere utilizzato in modo appropriato. In caso di segni e sintomi di generale overstimulasion sistema nervoso centrale (SNC), attento trattamento clinico sintomatico dovrebbe essere considerato. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1. proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: farmaci anti-demenza, codice ATC: N06DX01. C'è una crescente evidenza che il malfunzionamento della neurotrasmissione glutamatergica, in particolare a recettori NMDA, contribuisce sia alla manifestazione dei sintomi e la progressione della malattia nella demenza neurodegenerativa. La memantina è una moderata affinità antagonista non competitivo dei recettori NMDA-voltaggio-dipendente. Esso blocca gli effetti dei livelli tonici patologicamente elevati di glutammato che possono portare a disfunzione neuronale. Uno studio clinico in una popolazione di pazienti affetti da moderatamente grave a grave malattia di Alzheimer (punteggio totale MMSE al basale di 3-14) ha mostrato effetti benefici del trattamento con memantina rispetto al placebo nel corso di un periodo di trattamento di 6 mesi. In questo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per un totale di 252 pazienti ambulatoriali (33% maschi, 67% femmine, età media 76 anni) sono stati inclusi. Il dosaggio era 10 mg di memantina due volte al giorno. parametri di outcome primari includevano la valutazione del dominio globale (utilizzando l'impressione Intervista-Based I medici del cambiamento (CIBIC-Plus)) e il dominio funzionale (utilizzando le Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADLsev)). La cognizione è stata valutata come endpoint secondario con il Severe Impairment Battery (SIB). I risultati in questi settori privilegiati memantina rispetto al placebo (Osservato casi analisi per CIBIC-Plus: p = 0,025; ADCS-ADLsev: p = 0,003; SIB: p = 0,002). Dopo 6 mesi, il tasso di singole responder (risposta prospetticamente definita come la stabilizzazione o miglioramento per due domini indipendenti) è stata del 29% per il gruppo memantina contro il 10% per il placebo (p = 0,0004). Con un criterio tripla (risposta definita come la stabilizzazione o miglioramento in tutti e tre i domini: cognizione, funzionale e di dominio globale), ci sono stati 11% responder per la memantina rispetto al 6% per il placebo (p = 0,17). Studio con donepezil: prova altri 6 mesi controllati con placebo in una popolazione di pazienti affetti da moderatamente grave a grave malattia di Alzheimer hanno mostrato un significativo beneficio di memantina come farmaco aggiuntivo per una terapia donepezil già in corso. In questo doppio cieco, controllato con placebo, di fase III, a gruppi paralleli 403 pazienti affetti da moderatamente grave a grave malattia di Alzheimer sono stati trattati con 20 mg di memantina al giorno o con il placebo, in aggiunta al corso donepezil-terapia. Il criterio di inclusione era un donepezil-terapia in corso con un dosaggio stabile per almeno 6 mesi. parametri di outcome primari erano la cognizione (SIB), così come il doamin funzionale (ADCS-ADLsev), la valutazione con LOCF-analisi (Last Observation Carried Forward). Il CIBIC-plus è stato utilizzato per la valutazione dell'impronta globale. Al termine del periodo di trattamento di 6 mesi è stata osservata una superiorità statisticamente significativo di memantina + donepezil rispetto al placebo + donezepil per i parametri primari SIB e ADCS-ADLsev e anche per il CIBIC-Plus: LOCF-Analyse (ultima osservazione portato avanti) per SIB: p & lt; 0,001; ADCS-ADLsev: p = 0,028; CIBIC-Plus: p = 0,027. Risultati per OC-analisi (casi osservati) per SIB: p & lt; 0,001; ADCS-ADLsev: p = 0,020; CIBIC-Plus: p = 0,028. 5.2. proprietà farmacocinetiche Assorbimento: Memantina ha una biodisponibilità assoluta di circa il 100%. t max è compreso tra 3 e 8 ore. Non vi è alcuna indicazione che il cibo influenza l'assorbimento di memantina. Linearità: Studi su volontari hanno dimostrato una farmacocinetica lineare nel dosaggio compreso tra 10 e 40 mg. Distribuzione: Dosi giornaliere di 20 mg di piombo a concentrazioni plasmatiche allo steady-state di memantina comprese tra 70 e 150 ng / ml (0,5-1 moli) con notevoli variazioni. Quando dosi giornaliere di 5 e 30 mg sono stati somministrati, è stato calcolato un rapporto medio CSF ​​/ siero di 0,52. Il volume di distribuzione è di circa 10 l / kg. Circa il 45% della memantina si lega alle proteine ​​del plasma. Biotrasformazione: Nell'uomo, è presente come composto principale circa l'80% del materiale in circolo rapportabile a memantina. Principali metaboliti umani sono N-3,5-dimetil-gludantano, la miscela isomerica di 4- e 6-idrossi-memantina, e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Nessuno di questi metaboliti mostra un'attività NMDA-antagonista. No citocromo P 450 metabolismo catalizzato è stato rilevato in vitro. In uno studio con somministrata per via orale 14 C-memantina, una media del 84% della dose è stata recuperata entro 20 giorni, oltre il 99% con escrezione renale. Eliminazione: La memantina viene eliminata in maniera monoesponenziale con una t terminale di 1/2 di 60 a 100 ore. In volontari con funzionalità renale normale, la clearance totale (Cl tot) è pari a 170 ml / min / 1,73 m 2 e parte della clearance renale totale si ottiene tramite secrezione tubulare. gestione al livello renale coinvolge anche il riassorbimento tubulare, problaly mediato da proteine ​​di trasporto cationico. Il tasso di eliminazione renale di memantina in presenza di urine alcaline può essere ridotta di un fattore 7-9 (vedere paragrafo 4.4). Alcalinizzazione delle urine può risultare da modifiche drastiche nel regime dietetico, ad esempio da un carnivoro a una dieta vegetariana, oppure dalla ingestione massiccia di soluzioni tampone gastriche alcalinizzanti. Specifica popolazione di pazienti: In volontari anziani con normale e ridotta funzione renale (clearance della creatinina di 50-100 ml / min / 1,73 m 2), è stata osservata una correlazione significativa tra clearance della creatinina e clearance renale totale di memantina (vedere paragrafo 4.2). L'effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica della memantina non è stato studiato. Come memantina viene metabolizzata in misura minore solo, e in metaboliti privi di attività del NMDA-antagonista, variazioni clinicamente rilevanti nella farmacocinetica, non sono attesi in lieve o moderata insufficienza epatica. Rapporto farmacocinetico / farmacodinamico: Ad una dose di memantina di 20 mg al giorno liquido cerebrospinale livelli (LCR) corrispondono al K i - Value (k i = costante di inibizione) di memantina, pari a 0,5 mol nella corteccia frontale umana. 5.3. Dati preclinici di sicurezza In studi a breve termine sui ratti, memantina, come altri antagonisti-NMDA, ha indotto vacuolizzazione neuronale e necrosi (lesioni di Olney) solo in seguito a dosi che portano a molto alta concentrazione sierica di picco. Atassia ed altri segni preclinici hanno preceduto la vacuolizzazione e la necrosi. Come gli effetti non sono stati osservati in studi a lungo termine su roditori né nei non roditori, la rilevanza clinica di questi risultati non è nota. Alterazioni oculari sono state inconsistenly osservati in studi di tossicità a dosi ripetute nei roditori e nei cani, ma non nelle scimmie. Specifici esami oftalmoscopici negli studi clinici con memantina non hanno evidenziato alcuna alterazione oculare. Fosfolipidosi nei macrofagi polmonari causata da accumulo di memantina nei lisosomi è stata osservata nei roditori. Questo effetto è noto da altri farmaci con proprietà amfifiliche cationiche. Esiste una possibile relazione tra questo accumulo e la vacuolizzazione osservata nei polmoni. Questo effetto è stato osservato solo ad alte dosi nei roditori. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota. Non è stata osservata genotossicità dopo test di memantina è analisi standard. Non c'è stata evidenza di cancerogenicità in studi lunga vita in topi e ratti. Memantina non era teratogena nel ratto e nel coniglio, anche a dosi tossiche per la madre, e senza effetti avversi di memantina sono stati notati sulla fertilità. Nel ratto, riduzione della crescita fetale è stato osservato a livelli di esposizione identici o leggermente superiori rispetto all'esposizione umana. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1. Elenco degli eccipienti Silice colloidale anidra